Федеральный Центр СПИД

0

Богословская Е.В. 1, Манзенюк И.Н.2,  Саркисян К.А.2,  Воробьева М.С.2, Волкова Р.А,  2 Цыганова Г.М.1,  Башкирова Л.Ю.1,  Шипулин Г.А.1

1-й Центральный НИИ эпидемиологии МЗ РФ, Москва; 2ГИСК им. Л.А.  Тарасевича, Москва.

Концентрация РНК ВИЧ в плазме крови (вирусная нагрузка) является одним из важнейших показателей для прогнозирования ВИЧ-инфекции, а также мониторинга противоретровирусной терапии [3, 5]. Противовирусные препараты, подавляя репликацию ВИЧ, приводят к снижению концентрации вируса в плазме крови. Поэтому, изучая изменение концентрации РНК ВИЧ в процессе лечения, можно судить об эффективности терапии уже через 2–4 недели от ее начала [3].

Существует несколько подходов для количественного определения РНК ВИЧ: полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР); изотермальная амплификация (NASBA) и разветвленная ДНК-гибридизация (bDNA). В России используется только ПЦР, и до последнего времени для количественного определения РНК ВИЧ применялась тест-система фирмы «Хоффманн-Ла Рош» (Швейцария) «Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5». Вместе с тем высокая стоимость исследования значительно ограничивала использование данной тест-системы, поэтому разработка доступного по цене отечественного аналога стала актуальной проблемой.

Разработанная в 1999 г. отечественная тест-система «АмплиСенс ВИЧ Монитор» производства Центрального НИИ эпидемиологии МЗ РФ, отличаясь низкой себестоимостью, продемонстрировала высокие аналитические показатели [1]. В связи с нарастанием эпидемии ВИЧ-инфекции в России внедрение данной тест-системы в клиническую практику стало важной задачей на пути улучшения качества жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.

Целью настоящей работы являлось проведение расширенных клинических испытаний тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» для определения диагностической ценности отечественной тест-системы по сравнению с тест-системой «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»”.

Материалы и методы.

Пациенты. 72 образца цельной крови было получено от ВИЧ-инфицированных пациентов, из них 5 образцов — от инфицированных детей в возрасте до 1 года, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, 30 образцов — от 15 пациентов, получавших противоретровирусную терапию, оставшиеся 37 образцов — от взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших противовирусной терапии.

Отрицательная контрольная группа состояла из 106 образцов цельной крови от лиц, у которых подтверждено отсутствие ВИЧ-инфекции с помощью иммуноферментного анализа.

Взятие крови и подготовка ее к анализу. Кровь забирали утром натощак в пробирку с 3%-ным ЭДТА из расчета 1:20.  В течение 6 часов с момента взятия крови отбирали плазму. Для этого цельную кровь центрифугировали при 800–1600 g в течение 20 минут. Хранили образцы плазмы при температуре минус 700С.

Коммерческая панель субтипов. Панель образцов плазмы крови, содержащих ВИЧ-1, была предоставлена Национальным институтом биологических стандартов и контроля Великобритании (NIBSC) (кат. № 01/466). В панели представлены следующие субтипы ВИЧ-1: A, B, C, D, Е, F, G, H, группы О и N. Образцы плазма, разлитые в пробирки по 1 мл, хранили при температуре минус 700С.

Стандартный образец предприятия (СОП) ВИЧ. СОП, разработанный в ЦНИИЭ МЗ РФ, представляет собой криопреципитированную плазму крови человека, содержащую вирус иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) в концентрации 53.000 копий РНК/мл. Концентрацию РНК в СОП определяли с помощью тест-системы «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  фирмы Хоффманн-Ла Рош. СОП, разлитый в пробирки по 0,25 мл, хранили при температуре минус 700С. Из СОП сделано 2 последовательных 10-кратных разведения с использованием ВИЧ-негативной плазмы. Каждое разведение СОП разлито в пробирки по 0,25 мл и заморожено при температуре минус 700С.

Международный стандарт ВИЧ. Международный стандарт, предоставленный Национальным институтом биологических стандартов и контроля Великобритании (NIBSC) (кат. № 97/656), представляет собой высушенный образец плазмы крови с содержанием РНК ВИЧ 105 копий. Образец был разведен в 0,5 мл деионизованной воды и из него сделана серия 10-кратных разведений с использованием ВИЧ-негативной плазмы. Все разведения, разлитые в пробирки по 0,2 мл, хранили при температуре минус 700С.

Определение концентрации РНК ВИЧ. Концентрацию РНК ВИЧ определяли согласно прилагаемой к тест-системам инструкции. Заявленные характеристики тест-систем и процедура анализов были следующими:

1. Тест-система «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5». Линейный диапазон измерения концентрации РНК ВИЧ от 400 до 750.000 копий РНК/мл. РНК выделяли из 200 мкл плазмы крови путем высаживания изопропанолом. Затем РНК элюировали в 400 мкл и 50 мкл добавляли в амплификационную смесь. Амплификацию и детекцию продуктов ПЦР осуществляли автоматически, используя анализатор Cobas Amplicor («Хоффманн-Ла Рош», Швейцария).

2. Тест-система «АмплиСенс ВИЧ Монитор». Линейный диапазон измерения концентрации РНК ВИЧ от 500 до 800.000 копий РНК/мл. РНК выделяли из 100 мкл плазмы крови путем сорбции на силикагеле. Очищенную РНК элюировали в 40 мкл и 25 мкл добавляли в амплификационную смесь. Амплификацию проводили на амплификаторе GeneAmp PCR System 2400 («Applied Biosystems», США). Детекцию продуктов амплификации проводили методом гибридизационно-ферментного анализа в лунках микропланшета, сенсибилизированного ДНК-зондами.

3. Тест-система «LCx HIV RNA Quantitative assay» («Эбботт», США). Линейный диапазон измерения концентрации РНК ВИЧ от 178 до 5.000.000 копий РНК/мл. РНК выделяли из 100 мкл плазмы крови путем хроматографического разделения нуклеиновых кислот с помощью колонок производства QIAGEN (Германия). Очищенную РНК элюировали в 120 мкл и 50 мкл добавляли в амплификационную смесь. Амплификацию проводили на амплификаторе GeneAmp PCR System 480 («Applied Biosystems», США). Детекцию продуктов ПЦР осуществляли автоматически, используя анализатор LCx («Эбботт», США).

Предел линейного измерения концентрации РНК. Для оценки нижнего предела измерения тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» были исследованы разведения образцов плазмы крови с известной концентрацией РНК ВИЧ: концентрация РНК в исходных образцах была измерена с помощью тест-системы «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»”.

Воспроизводимость. Три ВИЧ-позитивных и три ВИЧ-негативных образца плазмы крови были протестированы в 10 повторах с помощью тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор». Воспроизводимость оценивали, рассчитывая коэффициент вариации.

Специфичность. 106 образцов плазмы крови от здоровых лиц, в которых отсутствовали антитела к ВИЧ в тест-системе «ИФА-анти-ВИЧ-УНИФ» (НПО «Диагностические системы», Россия), были исследованы с помощью тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор». Также было протестировано 16 образцов, содержащих следующие микроорганизмы: вирусы гепатитов B, C, D, вирус Эпштейн-Барр, вирусы простого герпеса 1 и 2 типа, цитомегаловирус, папиломавирусы 11, 18, 16, 6 типов, аденовирус, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Coxiela burneti, Rickettsia prowazekii. Специфичность оценивали по формуле: число отрицательных результатов/общее число образцов из контрольной группы 100%.

Степень совпадения количественных результатов. Для оценки сопоставимости количественных результатов было протестировано 72 образца плазмы крови от ВИЧ-позитивных пациентов, 10 образцов коммерческой панели субтипов ВИЧ-1, СОП ВИЧ и его разведения (7 образцов), разведения международного стандарта (3 образца). Результаты, полученные с помощью двух тест-систем «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  и «АмплиСенс ВИЧ Монитор», считали совпадающими, если разница между ними не превышала 0,5 lg. Корреляцию результатов, полученных с помощью двух тест-систем, оценивали, рассчитывая коэффициент корреляции по Спирмену.

Оценка эффективности противовирусной терапии. Образцы плазмы крови от 15 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших противоретровирусную терапию, были протестированы с помощью тест-систем «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  и «АмплиСенс ВИЧ Монитор. Анализируемые образцы плазмы крови были взяты от пациентов до начала лечения и через 1 месяц лечения. Эффект противовирусной терапии оценивали по изменению концентрации РНК ВИЧ в процессе лечения (в логарифмических единицах) [3].

Результаты.

Корреляция результатов. Выявлена высокая корреляция результатов измерения концентрации РНК ВИЧ, полученных с помощью тест-систем «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  и «АмплиСенс ВИЧ Монитор»: коэффициент корреляции составил 0,93;  pv Корреляция результатов. Выявлена высокая корреляция результатов измерения концентрации РНК ВИЧ, полученных с помощью тест-систем «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  и «АмплиСенс ВИЧ Монитор»: коэффициент корреляции составил 0,93;  pv < 0,001 (рис. 1). В среднем разница между значениями, полученными с помощью двух тест-систем, составила 0,25 lg. Дискордантные результаты (когда разница между значениями превышала 0,5 lg) наблюдались в 10% случаев. Однако во всех случаях разница между результатами не превышала 0,8 lg.

Высокая степень совпадения результатов была выявлена при тестировании международного стандарта и стандартного образца предприятия, произведенного в ЦНИИЭ МЗ РФ (разница не превышала 0,2 lg) (табл. 1).

При тестировании образцов, содержащих вирусные препараты, принадлежащие к 10 субтипам ВИЧ-1, было выявлено 3 дискордантных результата: для субтипов D и B и группы N. При повторной постановке дискордантные результаты подтвердились для субтипа D и группы N: значение, полученное в тест-системе «АмплиСенс ВИЧ Монитор» для субтипа D, было в 4–5 раз выше, чем в тест-системе «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»; значение, полученное в тест-системе «АмплиСенс ВИЧ Монитор» для группы N, было в 3 раза ниже, чем в тест-системе «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5». Дополнительно панель образцов была протестирована с помощью тест-системы «LCx HIV RNA Quantitative assay»: результаты измерения концентрации РНК ВИЧ с помощью трех тест-систем представлены в табл. 2. Ни одна из тест-систем не выявила образец, содержащий ВИЧ группы О.

Предел линейного измерения. Нижний предел линейного измерения тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» оценивали путем тестирования разведений образцов плазмы крови с известной концентрацией РНК ВИЧ (концентрация РНК в исходных образцах была измерена с помощью тест-системы «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»). Результаты представлены в табл. 3.

Воспроизводимость. При тестировании трех ВИЧ-негативных образцов плазмы крови в 10 повторах были получены во всех случаях результаты ниже уровня детекции тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор». Результаты 10 повторов, полученные при тестировании трех ВИЧ-позитивных образцов плазмы крови, не отличались друг от друга более чем на 0,5 lg. Коэффициент вариации для трех образцов составлял 20, 23 и 30%.

Специфичность. При исследовании 106 образцов плазмы крови от здоровых лиц, не имеющих антител к ВИЧ, а также 16 образцов, содержащих различные микроорганизмы, были получены отрицательные результаты, т.е.  ниже уровня детекции тест-системы. Таким образом, специфичность тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» составила 100%.

Оценка эффективности противовирусной терапии. Мониторинг вирусной нагрузки в процессе противоретровирусной терапии показал, что уже через 1 месяц после начала лечения у большинства пациентов наблюдалось значительное снижение концентрации РНК ВИЧ в плазме крови (рис. 2). У 11 пациентов из 15 наблюдалось снижение вирусной нагрузки в процессе лечения более чем на 1,5 lg, у 2 — более чем на 1 lg, у 1 — на 0,8 lg. Только у одного пациента не наблюдалось достоверного изменения вирусной нагрузки, т.е.  изменение не превышало 0,5 lg.

Обсуждение.

Внедрение противоретровирусных препаратов в практику терапии ВИЧ-инфицированных пациентов позволило значительно увеличить продолжительность и улучшить качество жизни таких пациентов [2, 5]. Под действием лекарственных препаратов удается подавить вирусную репликацию до минимального уровня. Чем быстрее и активнее противоретровирусные препараты подавляют репликацию ВИЧ, тем меньше риск развития лекарственной устойчивости и восстановления репликации вируса. Слежение за изменением концентрации ВИЧ в процессе противовирусной терапии позволяет во время оценить ее эффективность и в случае неудачи подобрать новую комбинацию препаратов. Таким образом, в настоящее время мониторинг вирусной нагрузки является обязательной процедурой, как на этапе назначения терапии, так и в процессе терапии. Проведение такого рода исследований стало возможным после разработки и внедрения целого ряда количественных тест-систем для определения концентрации РНК ВИЧ. Однако до сих пор не было публикаций, демонстрирующих эффективность аналогичных Российских тест-систем.

В настоящей работе была проведена оценка аналитических показателей (линейный диапазон измерения, специфичность, воспроизводимость) и диагностической эффективности тест-системы для количественного определения РНК ВИЧ в плазме крови «АмплиСенс ВИЧ Монитор» производства Центрального НИИ эпидемиологии МЗ РФ по сравнению с коммерческим аналогом «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  производства «Хоффманн-Ла Рош». Отмечена высокая корреляция результатов измерения вирусной нагрузки, полученных с помощью двух тест-систем; в среднем разница между результатами составила 0,25 lg. Сходные результаты были получены и в других работах по сравнению коммерческих тест-систем для определения концентрации РНК ВИЧ [4, 6].

Дискордантные результаты (когда разница между результатами превышала 0,5 lg) наблюдались в 10% случаев, что несколько ниже, чем в аналогичных работах по сравнению тест-систем [6]. При тестировании панели субтипов оказалось, что тест-система «АмплиСенс ВИЧ Монитор» и 2 коммерческие тест-системы «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  и «LCx HIV RNA Quantitative assay» одинаково эффективно выявляют большинство субтипов ВИЧ-1 (A, B, C, E, F, G, H). Тест-система «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  с меньшей эффективностью выявляла субтип D: полученный результат был на 0,6 lg ниже, чем в тест-системе «АмплиСенс ВИЧ Монитор», и на 0,35 lg ниже, чем в тест-системе «LCx HIV RNA Quantitative assay». Данный факт требует дальнейшего изучения, т.к.  в соответствие с имеющимися данными тест-система «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  должна эффективно выявлять ВИЧ субтипа D [6]. Образец, содержащий вирус из группы N, слабее выявлялся в тест-системе «АмплиСенс ВИЧ Монитор», при этом разница между результатами составила 0,5 lg. Ни одна из тест-систем не выявила образец, содержащий ВИЧ группы О. С другой стороны, актуальность выявления вируса из групп N и О не высока в силу низкой распространенности этих групп ВИЧ в популяции (в России не было до сих пор выявлено ни одного пациента, инфицированного ВИЧ групп N и О).

Анализ воспроизводимости результатов показал, что для тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» коэффициент вариации колеблется от 20 до 30%. Похожие значения коэффициента вариации характерны и для тест-системы «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  [4].

Эксперименты, направленные на определение предела линейного измерения тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор», подтвердили заявленный нижний порог линейного диапазона от 500 копий РНК/мл. Количество образцов с концентрацией РНК вне линейного диапазона составило 8%, причем этот результат был одинаковым для обеих изучаемых тест-систем, что свидетельствует о сходном линейном диапазоне тест-систем.

Возможность использования тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» для мониторинга противоретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов была продемонстрирована на группе из 15 пациентов. Через 1 месяц после начала лечения у 14 пациентов вирусная нагрузка снизилась более чем на 0,5 lg, что говорит о наличии терапевтического эффекта [3], причем в 87% случаев (13 пациентов) снижение вирусной нагрузки в процессе лечения превышало 1 lg. Аналогичные результаты были получены с помощью тест-системы «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5». У одного пациента достоверного изменения вирусной нагрузки не наблюдалось в процессе терапии, что говорит об отсутствии терапевтического эффекта. Детальный анализ показал, что у данного пациента эффект от терапии не наступил и в более поздние сроки, после чего была изменена схема терапии. Полученные результаты подтверждают необходимость ранней оценки эффективности противовирусной терапии, а также демонстрируют возможность выявления низкой эффективности терапии уже через месяц после начала лечения [3].

Таким образом, тест-система «АмплиСенс ВИЧ Монитор» производства Центрального НИИ эпидемиологии МЗ РФ обладает аналитическими характеристиками (линейный диапазон измерения, специфичность, воспроизводимость), сравнимыми с показателями коммерческого аналога «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  производства фирмы «Хоффманн-Ла Рош» (Швейцария).

Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» для мониторинга противовирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, начиная с ранних сроков от начала лечения.

В настоящее время для производства тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» разработана и утверждена Фармакопейным комитетом РФ Фармстатья предприятия (ФСП № 42-0115-5422–04). По результатам клинических испытаний данная тест-система рекомендована ГИСК им. А.Л.  Тарасевича к использованию в практике здравоохранения.

1. Шипулин Г.А., Богословская Е.В., Цыганова Г.М., Большаков Ю.В., Покровский В.В.  // Отечественная ПЦР-тест-система для количественного определения РНК ВИЧ в плазме крови. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — № 1. — с. 40–43.

2. Coombs, R. W., S. L. Welles, C. Hooper, P. S. Reichelderfer, R. T. D’Aquila, A. J. Japour, V. A. Johnson, D. R. Kuritzkes, D. D. Richman, S. Kwok, J. Todd, J. B. Jackson, V. DeGruttola, C. S. Crumpacker, and J. Kahn for the AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 116B/117 Study Team and the ACTG Virology Committee Resistance and HIV-1 RNA Working Groups. 1996. Association of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA level with risk of clinical progression in patients with advanced infection. J. Infect. Dis. 174:704–712.

3. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents.// CDC. — http://www.hivatis.org. — 2000.

4. Murphy D.G., Cote L., Fauvel M., Rene P., Vincelette J. // Multicenter Comparison of Roche COBAS AMPLICOR MONITOR Version 1.5,  Organon Teknika NucliSens QT with Extractor, and Bayer Quantiplex Version 3.0 for Quantification of Human Immunodeficiency Virus Type 1 RNA in Plasma. // J. Clin. Microbiol. — 2000. — Vol. 38. — p. 4034–4041.

5. O’Brien, W. A., P. M. Hartigan, E. S. Daar, M. S. Simberkoff, and J. D. Hamilton for the VA Cooperative Study Group on AIDS. // Changes in plasma HIV-1 RNA and CD41 lymphocyte counts predict both response to antiretroviral therapy and therapeutic failure. // Ann. Intern. Med. — 1997. — 126: 939–945.

6. Quantitative and cost comparison of ultrasensitive Human Immunodeficiency Virus type 1 RNA viral load assays: Bayer bDNA Quantiplex versions 3.0 and 2.0 and Roche PCR Amplicor Monitor version 1.5.  / T. Elbeik, E. Charlebois, P. Nassos et al. // J. Clin. Microbiol. — 2000. — Vol. 38. — p. 1113–1120.

Таблица 1. Результаты измерения концентрации РНК ВИЧ в образцах международного стандарта и СОП ВИЧ.

Образцы

Разведение

Концентрация РНК ВИЧ (копии/мл)

АмплиСенс ВИЧ Монитор

Cobas Amplicor HIV-1 Monitor

Международный стандарт

Исходное

35000

55000

1:10

6000

5600

1:100

< 500

417

СОП

Исходное

38000

54000

60000

52000

1:10

7600

10000

9300

НД

1:100

1700

2200

НД

1100

2000

1300

Таблица 2. Результаты измерения концентрации РНК ВИЧ в образцах, содержащих 10 разных субтипов ВИЧ-1.

Субтипы ВИЧ-1

Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5

LCx HIV RNA Quantitative assay

АмплиСенс ВИЧ Монитор

1

3,68×103

3,54х103

1,62х104

2

H

1,25×104

5,40х103

1,58х104

3

A

4,31×103

3,80х103

1,17х104

4

N

2,63×103

596

< 500

5

B

2,26×103

2,51х103

4,18х103

6

E

5,05×103

3,89х103

1,12х104

7

O

8

D

2,81×103

6,68х103

1,47х104

9

G

4,82×103

3,36х103

2,46х103

10

F

5,08×103

5,12х103

5,96х103

Таблица 3. Теоретические и экспериментальные значения концентрации РНК ВИЧ.

№ образца

Теоретическая концентрация

(копии РНК/мл)

Экспериментальные данные (копии РНК/мл) – 3 повтора

1

2

3

1

980

1320

1270

НД

3

1900

2200

НД

НД

3/10

190

< 500

< 500

< 500

4

1500

2100

1800

НД

4/10

150

< 500

НД

НД

6

490

938

562

НД

7

590

548

< 500

536

8

1900

7700

НД

НД

8/10

190

< 500

559

< 500

9

400000

390000

430000

НД

5

2850

517

819

НД

Рисунок 1. Корреляция результатов измерения вирусной нагрузки с помощью тест-систем «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5» и «АмплиСенс ВИЧ Монитор».

По оси абсцисс (x): концентрация РНК ВИЧ (в логарифмах копий РНК/мл), измеренная с помощью тест-системы «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5».

По оси ординат (y): концентрация РНК ВИЧ (в логарифмах копий РНК/мл), измеренная с помощью тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор».

Квадратами показаны индивидуальные данные для отдельных образцов плазмы крови.

Рисунок 2. Изменение вирусной нагрузки ВИЧ в процессе противоретровирусной терапии.

По оси абсцисс (x): номера проб пациентов с ВИЧ-инфекцией.

По оси ординат (y): концентрация РНК ВИЧ (в логарифмах копий РНК/мл), измеренная с помощью тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор».

Красными столбцами показаны значения вирусной нагрузки у пациентов до начала лечения.

Белыми столбцами показаны значения вирусной нагрузки у пациентов через 1 месяц после начала лечения.

Резюме.

Результаты испытаний отечественной ПЦР-тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» для количественного определения РНК ВИЧ в плазме крови пациентов. Богословская Е.В.1,  Манзенюк И.Н.2,  Саркисян К.А.2,  Воробьева М.С.2,  Цыганова Г.М.1,  Башкирова Л.Ю.1,  Шипулин Г.А.1 В работе представлены результаты расширенных клинических испытаний тест-системы «АмплиСенс ВИЧ Монитор» производства Центрального НИИ эпидемиологии МЗ РФ по сравнению с тест-системой «Cobas Amplicor HIV-1 Monitor v. 1.5»  фирмы «Хоффманн-Ла Рош». Продемонстрирована диагностическая ценность отечественной тест-системы для мониторинга противовирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов. Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ПЦР, вирусная нагрузка.